文 | 腾讯棱镜 ipo观察 医谷综合。
目前，Enbrel在美国已获批的适应症包括：中度至重度类风湿性关节炎，中度至重度多关节型幼年特发性关节炎，银屑病关节炎，强直性脊柱炎，中度至重度斑块型银屑病。Zarxio的仿制对象(参考产品)是安进公司(Amgen Inc)的 Neupogen (filgrastim，非格司亭1991年获得批准)。
至近日Truxima获批，FDA批准的生物类似物共12个。4、Amjevita2016年9月23日， FDA宣布批准安进公司的新药Amjevita (adalimumab-atto)上市。11、FulphilaFDA已于2018年6月批准Fulphila (pegfilgrastim-jmdb)上市。该药是安进Neulasta (pegfilgrastim，培非格司亭)的生物类似药。FDA批准Zarxio作为Neupogen的生物类似性药物，但并非后者的可互换药(interchangeableproduct)。
G-CSF临床主要用于预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症、治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合征、预防白细胞减少可能导致的感染并发症、以及让感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。根据美国法律，如果一种生物制品被批准为某种参考药品的可互换药，则意味着无需医生干预可以直接替代参考药品用于临床。CAR-T 技术实际是由学术界发源，将应用免疫学、基因治疗与临床医学相结合的新兴技术。
根据多发性骨髓瘤的市场研究报告美国每年的新发病例目前约为25,000人，现有的患者约为125,000人。从医学的定义上来看五年内没有复发可以认定是已经治愈，这是CAR-T目前在全世界广受关注的原因之一。以范博士为首的科学家团队经过潜心研发，在CAR-T 领域取得突破性的进展。以默沙东的PD-1 抗 体（K 药）和施贵宝的PD-1 抗 体（O 药）为例，K药的化合物专利WO2008156712，在「国际检索报 告」中引用 了O 药的化合物专 利「WO2006121168」，但K 药的化合物专利目前在澳大利亚、中国、加拿大、欧洲、日本、韩国、美国等国家均获得了授权，可见「国际检索」报告中列出的「相关文 件」对具体国家的审查无约束 力。
截至2018 年共有74 位病人接受治疗。指控五：关于病患死亡披露的说明本公司之回应2017 年9 月16 日，死亡病例发生后，公司第一时间以研究者信的形式通知了所有研究者，公司在2017 年9 月19 日向公众披露了此信息，并未如该报告所言隐瞒。
公司相信CAR-T的市场前景是非常巨大的。传奇的CAR并未使用CD28共刺激结构域，而是使用的4-1BB共刺激结构域，不存在报告中臆断的风险。本公司已向联交所申请其股份自二零一八年九月二十八日（星期五）上午九时正起于联交所恢复买卖。传奇分别于2018年3月及2018年5月获得了中国CDE 及美国FDA 的临床试验申请批件。
报告称，金斯瑞生物科技控股子公司传奇生物CAR-T技术的来源扑朔迷离，专利申请屡遭碰壁，临床数据涉嫌造假……9月28日，金斯瑞给出澄清公告，就产品研发、专利、临床等问题进行了一一回应。公司本着科学、求实的态度，按照临床研究的具体进程逐步进行披露。该些数据 在2017 年6 月 份ASCO 大会上被发 布。目前传奇拥 有3 项授权专利 和70 项专利申 请（PCT 专利申 请27 项，中国专利申请7 项，海外专利申请36 项），其中与细胞治疗直接相关的专利申请 共 计48 项， 与LCARB38M 相 关 的 核 心 专 利PCT/CN2016/094408 已 进 入 了29 个国家╱地区，另一核心专利PCT/CN2017/096938 正在准备进入国家阶段， 计划也进入上述国家和地区，预计均有很好的授权前景。
范博士在基因治疗和人类免疫治疗领域先后已发表贡献40 余篇重要学术论文。该机构怀疑，金斯瑞生物科技CAR-T数据涉嫌造假，临床实验数据客观性存疑。
传奇使用的双特异性抗体是基于传奇公司独特研发平台开发，也是传奇CAR-T 产品取得良好药效的重要原因之一。范博士，传奇的首席科学官，曾经为金斯瑞抗体开发部总监，主导纳米抗体开发平台。
临床疗效及安全性与前期临床结果高度一致。2017 年12 月3 日上海瑞金医 院、上海长征医院及江苏省人民医院三家医院在ASH（美国血液年 会）上联合公布了共计11 例复发难治性骨髓瘤病例的临床研究结果，8例达到sCR(stringent complete response)(73%)，2 例VGPR (very good partial response)，1例PR (partial response), ORR (overall response rate) 达100%，疗效优异。目前传奇公司是在中国拥有2个研发团队，共140 余人，另外在美国和欧洲各组建了一个团队，共同推进传奇各条研发管线的开发及商业化。阎火报告中 的「冲突专 利」（表3. 传奇生物为专利权人的有 关CAR-T 专利申 请 情 况）中 存 在 偷 换 概 念、恶 意 误 导。范博士具有多年应用免疫学、基因治疗的科研背景，曾在器官移植领域取得国际重大突破。双特异性抗体能够更加紧密地与抗原结合，使癌症抗原不易逃逸。
金斯瑞自2008 年开始开发基于纳米抗体的药物平台，并为客户提供双特异性纳米抗体的CRO 服务，具有多年的抗体设计与开发方面的技术积累。其中，以第一作者身份发表的学术论文达15 篇。
王烨女士减持股份是由于其对即将过期的期权进行行权和作为美国纳税义务人的税务安排。传奇公司是一家创新型生物高科技企 业，科学家及管理团队是公司最重要的核心资 产，故诚如本公 司2017 年10 月20 日公告所披 露，科学家和管理团队参与公司的股权投资及期权激励计 划，这是创业型科技企业的惯 例，也是确保公司能够持续保持创新动力以推动公司价值实现的重要途 径。
传奇掌握了稳定制备自主研发的双特异性抗体的CAR-T产品的工艺技术，已成功制备了74 例产品并在中国用于患者治疗。备注：本文综合自证券时报、腾讯证券，澄清公告以金斯瑞官网信息为准。
该病患的所有专业医疗资料报告也均已上报给中国CDE 及美国FDA，由专业人士评估及判断，无任何隐瞒。恢复买卖应本公司要求，本公司股份已自二零一八年九月二十七 日（星期四）上午十一时三十二分起于联交所短暂停牌，以待刊发本公告。2004 年范博士在小儿血型不配合心脏移植的机制基础研究方面取得世界级重大突破，其作为第一作者的论文在世界顶尖级学术刊物自然医学杂志(Nature Medicine) 上发表，引起国际媒体广泛关注报道。根据公开资料，如果CAR-T 定价为$350,000（Novatis的CAR-T产 品Kymriah 的CAR-T产品定价为$475,000，Kite Pharma 的CAR-T产品定价为$373,000），那么美国地区的潜在市场约为每年87亿美金╱年，这个市场预测还没有包括其他国家和地区。
现在，这一份质疑报告让其股价暴跌超45%。这些相关文件仅是参考性的、无约束力的意 见（参见专利合作条约 第33 条），仅由国际检索报告的参考性意见来说专利授权可能性为零是毫无依据。
这一发现彻底改变了该疾病的临床标准，打破了同血型器官移植限制，提高了患病小儿获得器官移植的概率。公司 自2016 年与西安交通大学第二附属医院进行临床试验合 作，该医院为国家三级甲等医院，具有开展临床试验的资质。
王烨女士并未减持通过Genscript Corporation 所持有的上市公司股份。指控六：关于管理层持股变动及传奇公司股权投资的情况说明本公司之回应公司创始人也是公司重要股东之一 ，Genscript Corporation减少的股份仅占发行总股本的1.15%，目前仍持有公司48.4% 的股份。
指控三：关于公司技术开发的路径和基础的说明本公司之回应金斯瑞生物科技(Genscript Biotech Corporation) 是全球生物试剂定制化服务领域的领导者，经过多年的高速发展，目前业务已经拓展到精准免疫治疗、生物药定制开发(CDMO)、生物试剂产品和仪器，以及合成生物学在工业微生物的应用领域。2017年，金斯瑞市值涨幅超450%，被业内称为妖股。指控七：关于CAR-T 产品市场潜力的分析本公司之回应美 国 女 孩Emily Whitehead 是世界上第一个成功接受CAR-T 精准细胞疗法的患者，并且已经6年未检测出癌细 胞。传奇 的CAR-T 产品 于2018 年3 月在中国获得正式临床试验批准开展确证性临床，并于2018 年5 月在美国获得正式临床批准，本公司相信，商业化进程正稳步推进。
澄清公告如下：指控一：澄清关于公司临床数据披露的说明本公司之回应公司所有披露的临床数据均为真实可循的，从未造假也未「选择性披露」。报告中还提到，金斯瑞生物科技管理层涉嫌高位套现，并且通过复杂交易结构，规避了巨额股份支付，筹划将传奇生物分拆上市，窃取公众股东利益。
传奇生物被指数据造假？金斯瑞发布澄清公告强势回应 2018-09-28 09:43 · 李华芸 9月27日，一份由做空机构阎火研究发布的报告让业内知名的CRO公司——金斯瑞生物科技陷入股价暴跌的状况。指控二：关于传奇生物的CAR-T 设计，生产工艺和商业化进程本公司之回应阎火号称传奇使用CD28 共刺激结构域，有Juno失败的JCAR015 前车之鉴， 是很多CAR-T 公司尽量避开的设计，这是完全的恶意造 谣。
范博士本科毕业于西安交通大学医学院，并于西安交通大学第一附属医院肾移植中心任住院医师，此后在日本广岛大学获得移植免疫学博士，博士毕业后范博士在多伦多大学病童医院研究所进行免疫相关研究，并于2014 年加入金斯瑞。从此改变了器官移植领域组织配型的临床指针。
